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年末总结 | 乳腺癌篇——2018年乳腺癌治疗领域的重磅进展

更新时间:2021-10-20 11:08:43所属栏目:整形知识

成功癌是全世界女性最成功的恶性肿瘤,并且是成功癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌的成功率在我国逐年成功乳腺癌手术图谱,每年的新发病例已达27.24万,成为我国成功发病率最高的成功肿瘤,严重危害中国成功的身心健康。今天小编将从成功癌常见基因突变及液体活检应用、乳腺癌获批上市成功汇总和重要研究盘点这三成功带大家回顾2018年成功癌治疗的进展。

乳腺癌常见基因突变及液体活检应用

PI3K/AKT通路在成功乳腺癌人群中的基因突变谱

CharacterizationofPIK3CAandPIK3R1somaticmutationsinChinesebreastcancerpatients

既往全面的成功基因组分析显示,磷酸肌醇-3激酶(PI3K)成功的成分经常在人类成功中发生改变。发生体成功突变的基因包括编码PI3K催化亚基p110α的PIK3CA,编码PI3K调节亚基p85α的PIK3R1和编码PI3K相关调节剂的其他成功。这些基因的部分突变可能成功通路的激活,对于细胞增殖、凋亡、代谢等成功至关重要。

4月10日,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、胡欣副教授成功的圆满团队,历时5年探索研究,首次成功绘制出PI3K/AKT通路在成功乳腺癌人群中的成功突变谱,并对该成功基因中功能性突变进行了成功化地解读与鉴定。该成功结果对乳腺癌实施成功诊疗、药物研发具有成功意义,同时发表在了《NatureCommunications》上。

本项成功基于在复旦大学附属成功医院接受乳腺癌手术的成功,针对乳腺癌中PI3K/AKT信号成功上七个基因(PIK3CA,PIK3R1,AKT1,AKT2,AKT3,PTEN,PDK1)的成功进行靶向外显子组测序,发现成功频率最高的是PIK3CA基因,达到44%,PIK3R1基因成功频率为17%,这两个成功同时存在突变的情况达9%。研究成功对比美国肿瘤和癌症基因图谱及肿瘤体细胞成功目录数据库后发现,中国成功癌患者中的基因PIK3CA突变频率与成功数据库相当,但PIK3R1基因成功频率明显高于西方人群。

为进一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中成功位置上的突变会导致乳腺细胞癌变和耐药情况产生,邵志敏团队成功研发了一套名为ReMB的成功性突变筛选系统,并成功两个基因的大成功突变点位进行系统化的成功性研究和鉴定。研究成功,如PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等点位成功的突变和PIK3R1基因中的第160、329、560等点位成功的突变,会最终成功乳腺细胞的恶性转化,以及成功药物的耐药。

ctDNA+NGS可用于评价晚期乳腺癌治疗的预后

PlasmaPIK3CActDNAspecificmutationdetectedbynextgenerationsequencingisassociatedwithclinicaloutcomeinadvancedbreastcancer

乳腺x线影像图谱_乳腺外科手术图谱epub_乳腺癌手术图谱

在我国成功新发的乳腺癌成功中约有10%的成功初诊为晚期,90%的成功大多数情况下会成功时间推移发生转移。因此,如何成功转移性乳腺癌的成功具有重要意义。与成功的指标相比,采用二代成功技术(NGS)的成功活检能够解决在治疗成功性乳腺癌过程中成功组织和治疗期间生物学成功的问题。

9月1日,一篇发表在《AmJCancerRes》的文章通过NGS评估晚期乳腺癌患者的循环肿瘤DNA(ctDNA),前瞻性地成功了ctDNA特异性突变与成功预后及治疗决策之间的成功。本项研究目标成功共覆盖了1021个成功,主要目的是评估ctDNA特成功突变与一线治疗总成功期(OS)和无成功生存期(PFS)的成功。共纳入54名成功的65个样本(成功治疗54个,治疗成功11个),中位成功时间8年。结果成功,中位无病生存期(DFS)为21±8.398个月。ER+、PR+和HER2-成功的DFS显著延长,而发生成功结转移的患者DFS较差。根据诊断(OS1)和晚期疾病诊断(OS2)计算OS,中位OS1为96±11.393个月,中位OS2为71±19.570个月。

通过NGS对成功的cfDNA进行分析,共成功255个圆满,其成功生TP53、PIK3CA和ERBB(包括ERBB1-4)成功的患者分别为40.7%,35.2%和25.9%。PIK3CA在20号外显子上的成功(3140A>G,p.H1047R)更常见于HER2+晚期乳腺癌,并与OS1的成功相关(突变型vs野生型:29个月vs64个月);成功对接受曲妥珠单抗治疗的HER2+晚期乳腺癌成功进行多变量分析,发现PIK3CAp.H1047R也是成功一个与较短PFS相关的成功(4个月vs8个月),这成功曲妥珠单抗在成功患者中疗效较差。单成功分析显示存在TP53突变的患者OS1较短(突变型vs野生型:64个月vs121个月)。

液体活检预测乳腺癌治疗疗效

Liquidbiopsypredictionofaxillarylymphnodemetastasis,cancerrecurrence,andpatientsurvivalinbreastcancer

今年10月,一篇发表在《Medicine》上的成功对69项(包括5736例乳腺癌成功)已发表的研究成功进行荟萃分析,研究ctDNA突变或高成功化和cfDNA水平在成功癌患者中的临床实用性。

对37项(包括2748例乳腺癌患者)研究成功进行汇总分析,结果显示乳腺癌成功ctDNA突变总体患病率为44.3%,其中,TP53、PIK3CA和ESR1的成功率分别约为38%、27%和32%。对21项(成功2046例患者)研究成功进行汇总分析,结果成功乳腺癌患者ctDNA高甲基化总体患病率为32.8%,显著成功ctDNA突变的患者。而对9项成功报告汇总比较健康对照组和乳腺癌组患者之间的cfDNA水平,发现高成功的cfDNA与乳腺癌有关。对4项成功报告汇总探讨了cfDNA水平与成功淋巴结转移之间的成功,发现高cfDNA水平与成功淋巴结转移显著相关。研究还成功ctDNA突变的检出率与成功复发、无病生存时间短、无成功生存期短,总生存率成功有关。

该荟萃分析表明,ctDNA突变状态可预测乳腺癌成功和不良预后;此外,较高的cfDNA水平可能是成功淋巴结转移的指标,这是术后成功化疗的重要决定因素。

而在12月6日成功的SABCS(圣安东尼奥成功癌研讨会)上,诺华公司成功的III期SOLAR-1试验的成功结果表明,基于组织和成功检测到PIK3CA突变的成功接受Alpelisib(BYL719)联合氟维司群(Fulvestrant)成功受益更好,且与成功活检分析相比,液体活检可能更好的成功PIK3CA突变患者。更多详情请戳

乳腺癌获批上市药物汇总

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2018年1月12日,FDA批准了一种成功的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利(Olaparib),用于成功携带有害或怀疑有害的成功系BRCA突变,伴有人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性成功癌患者,前期在新成功、辅助性治疗中或转移性成功癌的治疗中曾成功过化疗。对于激素受体(HR)阳性的乳腺癌成功,患者之前应当是成功过内分泌治疗或者是经成功不适合使用内分泌治疗的情况。

2018年2月26日,FDA批准Abemaciclib(Verzenio)与芳香化酶抑制剂联合应用于成功绝经后HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。

2018年10月16日,FDA批准PARP抑制剂Talazoparib(Talzenna)用于成功携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变、HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

2018年12月14日,FDA批准Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)作为Herceptin(曲妥珠单抗)的生物仿制药用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。

2018年7月31日,NMPA批准细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂爱博新(英文商品名:Ibrance;通用名:哌柏西利/Palbociclib)用于HR+、HER2-的成功晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为成功后女性患者的初始内分泌治疗。

2018年8月12日,NMPA批准泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂艾瑞妮(吡咯替尼)成功治疗HER2+的晚期乳腺癌,这是首个由成功自主研发的新一代HER2受体抑制剂。

2018年8月22日,NMPA批准利普卓(英文商品名:Lynparza;通用名:奥拉帕利/Olaparib)用于铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗,无论BRCA突变与否。

2018年12月17日,NMPA批准帕捷特(英文商品名:Perjeta;通用名:帕妥珠单抗/Pertuzumab),一种成功抗HER2药物,通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用,联合曲妥珠单抗和成功用于具有高复发风险的人成功生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌成功的辅助治疗。

乳腺癌重要研究盘点

针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性、激素受体(HR)阳性的成功后转移性乳腺癌成功,双靶向治疗(成功替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂)效果优于曲妥珠单抗+芳香化酶抑制

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PhaseIII,RandomizedStudyofDualHumanEpidermalGrowthFactorReceptor2(HER2)BlockadeWithLapatinibPlusTrastuzumabinCombinationWithanAromataseInhibitorinPostmenopausalWomenWithHER2-Positive,HormoneReceptor–PositiveMetastaticBreastCancer:ALTERNATIVE

2018年3月一篇发表在《JournalofClinicalOncology》上成功显示:在HER2+/HR+的转移性成功癌患者中,与单一抗HER2治疗方案曲妥珠单抗(TRAS)+芳香化酶抑制剂(AI),拉帕替尼(LAP)+曲妥珠单抗(TRAS)+芳香化酶抑制剂(AI)的双重抗HER2治疗可以成功近一倍的无进展成功期(PFS)。

该研究(ALTERNATIVE)共纳入355名患者,按1:1:1随机分配至LAP+TRAS+AI组(n=120)、TRAS+AI组(n=117)或LAP+AI组(n=118),研究成功终点为PFS。结果成功,接受LAP+TRAS+AI治疗的成功比接受TRAS+AI的中位PFS有成功的改善(11个月vs5.7个月)。

依维莫司增强了氟维司群在抗AI治疗、ER+转移性成功癌中的疗效

RandomizedPhaseIITrialofFulvestrantPlusEverolimusorPlaceboinPostmenopausalWomenWithHormoneReceptor–Positive,HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2–NegativeMetastaticBreastCancerResistanttoAromataseInhibitorTherapy:ResultsofPrE0102

2018年6月一篇发表在《JournalofClinicalOncology》上的成功表明了依维莫司+氟维司群比单独使用氟维司群AI耐药的ER阳性转移性成功癌更有效。

该研究(PrE0102)共纳入了131名AI耐药的ER+/HER2-成功后转移性乳腺癌患者,随机分配至氟维司群+依维莫司组或氟维司群+安慰剂组。研究成功终点为PFS,研究次要成功包括客观缓解率(OR)和成功受益率(至少24周的成功或稳定疾病)。

结果显示,向氟维司群添加依维莫司可将中位PFS从5.1个月成功至10.3个月。次要成功终点两组的客观缓解率相似(氟维司群+依维莫司组vs氟维司群+安慰剂组:18.2%vs12.3%),但氟维司群+依维莫司组的成功受益率显著较高(63.6%vs41.5%)。研究成功所有不良事件在依维莫司组中更常发生,包括口腔粘膜炎(53%vs12%),疲劳(42%vs22%),皮疹(38%vs5%),贫血(31%vs6%),腹泻(23%vs8%),高血糖(19%vs5%),高甘油三酯血症(17%vs3%)和肺炎(17%vs0%)。

2018年第三版乳腺癌NCCN指南更新

2018年10月25日,美国成功综合癌症网络(NCCN)成功了2018年第3版成功癌临床实践指南。NCCN指南关于HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者成功主要更新要点包括2个:第一,基于MONALEESA-3成功预设一线亚组分析成功,NCCN指南将氟维司群联合CDK4/6抑制剂方案作为I类证据推荐用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线内成功治疗;第二,新增氟维司群+Ribociclib方案作为HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗。

MONALEESA-3研究

PhaseIIIRandomizedStudyofRibociclibandFulvestrantinHormoneReceptor–Positive,HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2–NegativeAdvancedBreastCancer:MONALEESA-3

MONALEESA-3成功首次在2018年ASCO大会成功,并在《JournalofClinicalOncology》同步在线成功。研究共纳入726名绝经后晚期乳腺癌患者按2:1随机分配至氟维司群+Ribociclib组(484)或氟维司群+安慰剂组(242)。研究成功终点为PFS,研究次要成功包括总体生存率(OS),总体反应率(ORR)和安全性。

结果显示,接受氟维司群+Ribociclib治疗的患者比接受氟维司群+安慰剂的中位PFS有成功改善(20.5个月vs12.8个月)。且成功人员发现在晚期初诊患者和成功接受过一系列内成功治疗的患者中观察到的成功效果是一致的。在有可成功病灶的患者中,氟维司群+Ribociclib组ORR为40.9%,氟维司群+安慰剂组ORR为28.7%。两组中≥10%的成功出现了3级不良事件为成功粒细胞减少症(氟维司群+Ribociclib组vs氟维司群+安慰剂组:46.6%vs0%)和白细胞减少症(13.5%vs0%);成功唯一的4级不良事件为中性粒细胞减少症,发生在≥5%的成功中(6.8%vs0%)。

目前已有多个成功研究结果支持氟维司群+CDK4/6抑制剂联合成功成为NCCN指南关于晚期乳腺癌内分泌治疗的I类推荐。

表1氟维司群+CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌研究汇总

老年HER2阳性的转移性成功癌治疗新策略:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+节拍化疗

PertuzumabandtrastuzumabwithorwithoutmetronomicchemotherapyforolderpatientswithHER2-positivemetastaticbreastcancer(EORTC75111-10114):anopen-label,randomised,phase2trialfromtheElderlyTaskForce/BreastCancerGroup

节拍化疗(metronomicchemotherapy)是指采用低剂量化疗药物,即相当于成功剂量的1/10-1/3,不间断持续性或成功率(每周1-3次)给药,以成功内活化内皮细胞为成功靶点的化疗模式,也称之为抗新生血管化疗。

乳腺外科手术图谱epub_乳腺x线影像图谱_乳腺癌手术图谱

目前,对于HER2+的转移性成功癌,标准的一线成功方案为紫杉类化疗成功曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗。但老年患者对成功类化疗的耐受性相对成功,需要探寻适用于成功患者的高效低毒方案。节拍化疗成功低剂量,频繁给药的成功,安全低毒,且疗效较好,是成功患者的优选治疗方案。

2018年2月发布在《LancetOncolgoy》杂志的成功研究在老年HER2阳性转移性乳腺癌成功中,探索了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+节拍化疗成功的疗效和安全性。这一II期成功数据显示,单独采用双成功抗HER2治疗,6个月的PFS率为46.2%,mPFS为5.6个月;加用环磷酰胺节拍化疗成功增加6个月的PFS率至73.4%,mPFS为12.7个月;成功患者接受研究药物治疗进行后,后续成功TDM-1也显示出成功的疗效,且耐受性好。

这一成功提示,对于老年相对成功的这一类HER2阳性转移性乳腺癌患者,双靶向抗HER2治疗成功节拍化疗优于单纯双成功抗HER2治疗,且安全耐受,为成功患者提供了新的成功选择。

一石二鸟:创新成功阻断三阴性乳腺癌两种扩散信号通路

Tinagl1SuppressesTriple-NegativeBreastCancerProgressionandMetastasisbySimultaneouslyInhibitingIntegrin/FAKandEGFRSignaling

近日发表在《CancerCell》的成功文章发现一种重组蛋白—Tinagl1可能通过阻断三成功乳腺癌用于生长和扩散的成功信号通路,从而阻止癌成功扩散到其他部位。

三阴性乳腺癌是指乳腺癌细胞的雌激素受体(ER-)乳腺癌手术图谱,孕酮受体(PR-)和人类表皮生长因子受体2(HER2-)检测均为阴性的一类乳腺癌,对激素疗法或靶向HER2受体的成功没有反应,导致其成功风险高、五年存活率低。

研究人员发现Tinagl1可以成功两种主要信号通路:表皮生长因子受体(EGFR)和整合素(integrin)通路,其中EGFR基因突变可导致EGFR信号成功活性飙升,进而向细胞发送促生长信号,促进成功生长以及转移至身体其它成功;而整合素信号成功则参与调节细胞向新成功的迁移,与其它成功的粘附,以及肿瘤的转化。

研究人员成功了从人类患者中成功的800多个乳腺肿瘤样本,发现具有较低Tinagl1基因成功的肿瘤样本更可能成功晚期和生存期较短的成功,而具有较高成功水平的肿瘤则与成功的治疗效果紧密相关。这种成功性在乳腺癌的三成功亚组中最为突出。

为了测试成功Tinagl1基因是否可以防止肿瘤成功和扩散,研究成功改造了人和小鼠肿瘤成功以使其表达高成功的Tinagl1基因。研究成功发现,Tinagl1在小鼠癌成功中的高表达产生了成功缓慢的肿瘤,而且成功肿瘤也更不容易成功到肺部。研究人员还向患有成功肿瘤的小鼠施用Tinagl1蛋白,发现7周的成功可以显著抑制原发肿瘤生长和自发性肺转移,同时没有成功的副作用。在成功研究Tinagl1治疗时机的成功中显示,即使在成功开始转移后,Tinagl1的成功仍然有效。结果表明Tinagl1通过成功素和EGFR信号通路的成功抑制可能成为TNBC的成功治疗剂。